نهج مبتكر لتخصيص علاجات سرطان القولون والمستقيم

طور فريق من UNIGE طريقة جديدة لاختبار الأدوية المختلفة، دون المرور بجسم الشخص المصاب ودون اللجوء إلى التجارب على الحيوانات.

حيث استخدم الباحثون أشباه عضويات – استنساخ مصغرة للأعضاء والأنسجة – مشتقة من المرضى ومعرضة للعلاج، ثم تم نمذجة نتائج هذه الاختبارات.

يفتح هذا النهج الطريق لعلاجات محسَّنة ومخصصة ضد أشكال مختلفة من السرطان والأمراض الأخرى.. ويمكن العثور عليها في مجلة أبحاث السرطان التجريبية والسريرية.

مع إصابة أكثر من 1.4 مليون شخص كل عام – 700000 منهم مميت – يعد سرطان القولون والمستقيم ثالث أكثر أنواع السرطان تشخيصًا في العالم وثاني أكثر أنواع السرطان فتكًا، بعد سرطان الرئة مباشرة، ويعتمد علاجها بشكل أساسي على مجموعة من العلاجات الكيميائية تسمى FOLFOXIRI ومع ذلك، فإن فعاليته تختلف من مريض لآخر كما أن آثاره الجانبية كبيرة، كما أنه يؤدي إلى مقاومة تدريجية للأدوية لدى معظم المرضى.

كيف يمكن اختبار مجموعات العلاج الكيميائي وتحسينها لكل مريض دون التسبب في العديد من الآثار الجانبية؟ وجد فريق UNIGE بقيادة Patrycja Nowak-Sliwinska، الأستاذ المشارك في كلية العلوم الصيدلانية في كلية العلوم في UNIGE، وعضو في مركز الأبحاث المترجمة في Oncohaematology (CRTOH)، الحل باستخدام العضيات؛ هذه الهياكل الخلوية ثلاثية الأبعاد، التي تم إنشاؤها في المختبر والتي تعيد إنتاج بنية ووظائف بعض الأنسجة والأعضاء.

بدأ الباحثون بنسيج سرطاني مأخوذ من مرضى لم يتلقوا العلاج في مستشفيات جامعة جنيف (HUG)، من خلال زراعة الخلايا الجذعية من هذه الأنسجة – التي قسمت ونظمت نفسها تدريجيًا إلى هياكل ثلاثية الأبعاد – تمكن العلماء من إنتاج عضيات  أو أورام  من ورم كل مريض.

توضح Patrycja Nowak-Sliwinska: “ قمنا بعد ذلك باختبار عقاقير مختلفة على هذه النماذج ، دون معرفة خلفيتها الجينية. تحدد هذه الخلفية الفردية إلى حد كبير فعالية العلاجات. لذلك بدأ الباحثون من الصفر ، مستندين في دراستهم بأكملها على ملاحظة استجابة الخلايا في الوقت الفعلي.
سريع وفعال ومخصص

تم تعريض هذه الصور الرمزية للورم لمجموعة من سبعة علاجات قيد الاستخدام السريري حاليًا.. واعتمادًا على استجابة كل مريض عضوي تم تكييف مجموعة وجرعات هذه العلاجات.

كما تم تصميم جميع النتائج رياضيًا للتنبؤ بالفعالية المثلى والجرعات لكل عضو عضوي ، أي لكل مريض. أجريت هذه الاختبارات على مدى أسبوعين. تقول Patrycja Nowak-Sliwinska: “هذا إطار زمني ملائم سريريًا: إنه الإطار الزمني الذي تحتاجه حاليًا مهنة الطب لاختيار العلاج بعد التشخيص”.

بفضل التعاون بين مختبر أبحاث UNIGE و EPFL ، تمكن الباحثون بعد ذلك من تحديد مرحلة ورم كل مريض والطفرات الرئيسية التي ينطوي عليها تطور المرض. هذه المعلومات ذات صلة وضرورية لفهم أفضل لاختيار وآلية عمل كل مجموعة دوائية. تضيف Patrycja Nowak-Sliwinska: “ يختلف كل مريض عن غيره ويتطلب علاجًا محددًا.

هذا النهج المبتكر بدون نماذج حيوانية، حصل للتو على براءة اختراع.. يقدم علاجًا شخصيًا للعديد من أشكال السرطان، وأيضًا لأمراض أخرى مثل أمراض القلب والأوعية الدموية أو الأمراض الفيروسية.

بالنسبة لفريق البحث ستكون الخطوة التالية هي العمل على العضيات من أورام سرطان القولون المعالجة مسبقًا، والتي تظهر بالتالي علامات المقاومة.. سيكون الهدف أيضًا تقصير مدة عملية التحسين.