فتح الدوافع السرية لسرطان البنكرياس القاتل: هدف جديد يوفر الأمل للعلاج
في دراسة حديثة نشرت في مجلة Nature Communications، حدد الباحثون هدفًا علاجيًا جديدًا للسرطان الغدي القنوي البنكرياسي (PDAC)، وهو ورم خبيث مميت مسؤول عن أكثر من 90٪ من جميع حالات سرطان البنكرياس.
خلفية
لقد استكشفت الدراسات السابقة المشهد الطفري ومحركات PDAC؛ ومع ذلك ، فإن المنظم الرئيسي لدخول دورة الخلية والتمثيل الغذائي التكاثري (Myc) وطفرات الجين KRAS التي تقود PDAC لا تزال مجهولة.
المعززات الفائقة (SEs) هي مناطق محددة في الجينوم تنظم تحول وانتشار الخلايا السرطانية على المستوى النسخي. حتى الآن، لا تزال المؤسسات الصغيرة التي تنسق الزيادة المستمرة في الترجمة في PDAC غير مستكشفة إلى حد كبير، مما حد من تطوير علاجات PDAC الفعالة.
حول الدراسة
في الدراسة الحالية، رسم الباحثون خريطة للمواقع الجينومية للخلايا السرطانية في 16 خطًا من خلايا سرطان البنكرياس البشرية وحددوا في النهاية 876 خلية سرطانية. تم تحليل البروتين النووي الريبي النووي غير المتجانس (hnRNP) F في عينات PDAC ذات الأصل البشري المشروحة سريريًا من خلال الكيمياء المناعية.
يقوم هذا الجين المرتبط بـ SE بتشفير البروتينات التي تنظم بشكل فعال تتعدد الأدينيلات، والربط البديل، واستقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA).
قام الباحثون أيضًا بحذف حوالي 1800 قاعدة تمتد على المُحسِّن البعيد 5 في خط خلايا MIA PaCa-2 PDAC البشري لتأسيس دور وظيفي لهذا SE في تحفيز تعبير hnRNPF ونمو الورم.
تم بعد ذلك حقن الخلايا المحذوفة MIA PaCa-2 SE في البنكرياس للأورام التي تولدها الفئران التي تعاني من عوز المناعة لفحص الدور الوظيفي في الجسم الحي للتعبير hnRNPF الذي ينظمه SE في نمو الورم.
نتائج الدراسة
أشارت الدراسات السابقة إلى تورط العديد من الجينات المتجاورة مع المواقع الجينومية للـ SEs في العمليات غير المنتظمة في السرطان، مثل الجين الورمي البروتيني JUN في تكاثر الخلايا.
في الدراسة الحالية. كانت إشارة أستيل H3 ليسين 27 (H3K27ac)، وهو معرف SE شائع، أقل في الخلايا الطبيعية مقارنةً بخطوط خلايا سرطان البنكرياس التي تم تقييمها في هذه الدراسة، مما يدعم أهمية تعبير hnRNP F الخاضع للتنظيم SE في PDAC.
كشف تحليل عزر عامل النسخ للمناطق الخالية من النيوكليوزوم المتداخلة داخل SEs المحددة أن JUN وFOS وATF، وجميع أفراد عائلة البروتين المنشط -1 (AP-1)، هم العناصر التسعة الأولى المخصبة.
أدى حذف عنصر SE إلى انخفاض بنسبة 80% في مستويات نسخة hnRNP F، مما يؤدي إلى انخفاض بنسبة 35% في مستويات البروتين. أدى حذف SE أيضًا إلى تقليل إمكانية الوصول إلى الكروماتين في جزء من hnRNP F SE.
كانت الخلايا المحذوفة hnRNPF SE أقل تكاثرًا في الثقافات ثنائية الأبعاد (2D) وأنشأت مستعمرات أصغر في الاختبار ثلاثي الأبعاد (3D) في المختبر. إعادة التعبير عن hnRNPF في هذه الخلايا المحذوفة SE أنقذت جزئيًا الخلل التكاثري، مما يشير إلى أن hnRNP F هو الجين السائد الذي يحركه SE والمسؤول عن تكاثر خلايا PDAC.
هل هناك آثار على ظروف أخرى؟
وأشار كينتريس إلى أن التجارب الأخيرة للأدوية التي تستهدف الأميلويد، وهو أحد الأسباب المشتبه بها منذ فترة طويلة لمرض الزهايمر، أظهرت مخاطر كبيرة وتكاليف عالية وفوائد مشكوك فيها. وقد أدى هذا إلى تجدد المناقشات حول الأسباب الحقيقية لمرض الزهايمر.
ولذلك، فإن التحقيق في العمليات الفيزيولوجية المرضية الجديدة، مثل الخلل الوظيفي في الخلايا الدبقية الصغيرة في الاحتشاءات الدماغية الدقيقة وأمراض المادة البيضاء، أمر مهم لفهم أفضل لمرض الزهايمر والخرف الوعائي.
وأشار ديف أيضًا إلى أنه “سأكون مهتمًا إذا أمكن تحديد نتائج مماثلة لمرض الحديدي في أمراض أخرى مزيلة للميالين مثل التصلب المتعدد”.
“إن آلية الإصابة مختلفة، ولكن إزالة الميالين متشابهة. وأضاف: “قد يلقي هذا البحث المزيد من الضوء على أهداف العلاج الفيزيولوجية المرضية الجديدة للمساعدة في إصلاح الترسبات في مرض التصلب المتعدد”.
الكيمياء المناعية هي فرع من الكيمياء ويشمل ذلك دراسة ردود فعل و مكونات جهاز المناعة.[1][2][3] و قد تم تطوير وتحسين أساليب مختلفة في الكيمياء المناعية، استخدمت في الدراسة العلمية، في مختلف المجالات من علم الفيروسات إلى التطور الجزيئي.
